COVID-19 вакцина - COVID-19 vaccine

Карта стран по статусу утверждения
   Разрешено к общему применению, проводится массовая вакцинация
   EUA предоставлена, массовая вакцинация продолжается
   Предоставлено EUA , ограниченная вакцинация
   Допущены к общему применению, запланирована массовая вакцинация
   EUA предоставлена, запланирована массовая вакцинация
   EUA на рассмотрении

COVID-19 вакцина является вакцина предназначена для обеспечения приобретенного иммунитета против COVID-19 . До пандемии COVID-19 в ходе работы по разработке вакцины против коронавирусных заболеваний SARS и MERS были получены знания о структуре и функциях коронавирусов, которые ускорили разработку в начале 2020 года различных технологических платформ для вакцины COVID-19.

К середине декабря 2020 года 57 кандидатов на вакцины находились в клинических исследованиях , в том числе 40 в фазах I – II испытаний и 17 в фазах II – III испытаний . В испытаниях фазы III несколько вакцин против COVID-19 продемонстрировали эффективность до 95% в предотвращении симптоматических инфекций COVID-19. Национальные регулирующие органы одобрили пять вакцин для общественного использования: тозинамер от Pfizer – BioNTech, BBIBP-CorV от Sinopharm, CoronaVac от Sinovac, мРНК-1273 от Moderna и Gam-COVID-Vac от Исследовательского института Гамалея .

Pfizer, Moderna и AstraZeneca прогнозируют, что в 2021 году производственная мощность составит 5,3 миллиарда доз, которые можно будет использовать для вакцинации около 3 миллиардов человек (поскольку вакцины требуют двух доз для защитного эффекта от COVID-19). К декабрю страны предварительно заказали более 10 миллиардов доз вакцины, при этом около половины доз закуплено странами с высоким уровнем доходов, составляющими лишь 14% населения мира. Многие страны внедрили планы поэтапного распределения, в которых приоритет отдается тем, кто подвержен наибольшему риску осложнений, например пожилым людям, и тем, кто подвержен высокому риску заражения и передачи, например медицинским работникам.

Планирование и инвестиции

В течение 2020 года основными изменениями в общих усилиях по разработке вакцин против COVID ‑ 19 с начала года стали рост сотрудничества транснациональной фармацевтической промышленности с национальными правительствами, а также разнообразие и растущее число биотехнологических компаний во многих странах, которые сосредоточили свое внимание на вакцина COVID-19. Согласно CEPI, общее географическое распределение разработки вакцины COVID ‑ 19 включает организации в Северной Америке, на долю которых приходится около 40% мировых исследований вакцины COVID-19 по сравнению с 30% в Азии и Австралии , 26% в Европе и несколько проектов. в Южной Америке и Африке.

Обязательство провести первое тестирование вакцины-кандидата на людях представляет собой существенные капитальные затраты для разработчиков вакцины, которые оцениваются в от 14   до 25   миллионов долларов США для типичной   программы испытаний фазы I, но, возможно, и до 70   миллионов долларов США. Для сравнения, во время эпидемии вируса Эбола в 2013–2016 годах в срочной разработке находилось 37 кандидатов-вакцин, но только одна вакцина в конечном итоге оказалась успешной в качестве лицензированной вакцины, что потребовало общих затрат на подтверждение эффективности в исследованиях фазы   II – III в размере около 1   миллиарда долларов США. .

Международные организации

Доступ к COVID-19 Tools (ACT) Accelerator и COVAX

Многонациональное сотрудничество, включая Всемирную организацию здравоохранения (ВОЗ), Коалицию за инновации в обеспечении готовности к эпидемиям (CEPI), ГАВИ , Фонд Гейтса и правительства, сформировало Акселератор доступа к инструментам COVID-19 (ACT) для увеличения финансовой поддержки ускоренные исследования и разработки , производство и глобально равноправный доступ к тестам COVID-19, методам лечения и лицензированию вакцин, которые входят в специальную программу разработки под названием «Столп COVAX». Компонент COVAX преследует цель облегчить лицензирование нескольких вакцин против COVID-19, повлиять на справедливое ценообразование и обеспечить равный доступ для до 2 миллиардов доз к концу 2021 года для защиты передовых медицинских работников и людей с высоким риском COVID-19. инфекция, особенно в странах с низким и средним уровнем доходов.

По состоянию на декабрь 2020 года для всего ACT Accelerator было собрано 2,4 миллиарда долларов США, при этом девять вакцин-кандидатов финансировались COVAX и CEPI - крупнейшим в мире портфелем вакцин против COVID-19 - при этом 189 стран приняли участие в конечном плане развертывания. Ранее, в 2020 году, ВОЗ провела телемарафон, в ходе которого сорок стран взяли обязательства на 8   миллиардов долларов США на поддержку быстрой разработки вакцин.

В июле ВОЗ объявила, что 165 стран, представляющих до 60% мирового населения, согласились с планом ВОЗ COVAX для справедливого и равноправного распределения возможной лицензированной вакцины, гарантируя, что каждая участвующая страна получит гарантированную долю доз. к концу 2021 года вакцинировать наиболее уязвимые 20% населения.

Глобальное сотрудничество в области исследований по обеспечению готовности к инфекционным заболеваниям (GLoPID-R) тесно сотрудничает с ВОЗ и государствами-членами в целях определения приоритетов для финансирования конкретных исследований, необходимых для вакцины COVID ‑ 19, координируя действия международных финансирующих и исследовательских организаций для обновления информации о прогресс вакцины и избежание дублирования финансирования. Международный консорциум по тяжелым острым респираторным и возникающим инфекциям занимается организацией и распространением клинической информации об исследованиях COVID ‑ 19 для информирования политики общественного здравоохранения о возможном распределении вакцин.

4 июня в Лондоне, Великобритания, был организован виртуальный саммит с участием представителей частного и государственного секторов 52 стран, в том числе 35 глав государств из стран G7 и G20 , с целью собрать 8,8   млрд долларов США в поддержку Глобального альянса по вакцинам и иммунизации ( ГАВИ) для подготовки к вакцинации против COVID ‑ 19 300   миллионов детей в слаборазвитых странах до 2025 года. Основные взносы составили 1,6   миллиарда долларов США от Фонда Гейтса и 330   миллионов фунтов стерлингов в год в течение пяти лет правительством Великобритании (примерно 2,1   миллиарда долларов США. в июне 2020 г.).

В декабре Фонд Гейтса пожертвовал еще 250 миллионов долларов США ускорителю ACT ACT для «поддержки доставки новых тестов, лечения и вакцин против COVID-19, особенно в странах с низким и средним уровнем доходов» в течение 2021 года. пожертвование 1,75 миллиарда долларов США на борьбу с COVID-19.

Коалиция за инновации в обеспечении готовности к эпидемиям

Многонациональная организация, созданная в 2017 году, CEPI работает с международными органами здравоохранения и разработчиками вакцин над созданием вакцин для предотвращения эпидемий. CEPI организовал фонд в размере 2   миллиардов долларов США в рамках глобального партнерства между государственными, частными, благотворительными организациями и организациями гражданского общества для ускоренных исследований и клинических испытаний девяти вакцин-кандидатов COVID-19, с целью 2020–21 гг. Полностью поддержать несколько вакцин-кандидатов. разработка до лицензирования. К началу мая Великобритания, Канада, Бельгия, Норвегия, Швейцария, Германия и Нидерланды уже пожертвовали 915   миллионов долларов США в CEPI. Фонд Гейтса, частная благотворительная организация, занимающаяся исследованиями и распространением вакцин, жертвует 250   миллионов долларов США в поддержку CEPI для исследований и общественной образовательной поддержки по вакцинам COVID ‑ 19.

В течение 2020 года на протяжении всей пандемии CEPI финансировала разработку девяти вакцин-кандидатов в портфеле, который был намеренно разнесен по разным технологиям вакцины, чтобы минимизировать обычно высокий риск неудачи, присущий разработке вакцины. По состоянию на декабрь организациями и программами по исследованию вакцин, поддерживаемыми CEPI, были Clover Biopharmaceuticals (кандидат на вакцину, SCB-2019), CureVac , Inovio , Institut Pasteur (кандидат на вакцину, MV-SARS-CoV-2), Moderna , Novavax , AZD1222. (Оксфордский университет - АстраЗенека), Гонконгский университет и SK bioscience (кандидат на вакцину, 510 фунтов стерлингов).

Национальные правительства

Национальные правительства, выделяющие ресурсы для национальных или международных инвестиций в исследования, разработку и производство вакцин, начиная с 2020 года, включая канадское правительство, которое объявило о выделении 275   миллионов канадских долларов на финансирование 96 исследовательских проектов по исследованиям вакцин в канадских компаниях и университетах, с планами по созданию " банк вакцин »из нескольких новых вакцин, которые можно было бы использовать в случае новой вспышки коронавируса. Дополнительные инвестиции в размере 1,1   миллиарда канадских долларов были добавлены для поддержки клинических испытаний в Канаде и развития производства и цепочек поставок вакцин. 4   мая правительство Канады выделило 850   миллионов канадских долларов на прямые трансляции ВОЗ по сбору 8   миллиардов долларов на вакцины против COVID ‑ 19 и обеспечение готовности.

В Китае правительство предоставляет ссуды по низкой ставке разработчику вакцины через центральный банк и «быстро предоставило компании землю» для строительства заводов. По состоянию на июнь 2020 года шесть из одиннадцати вакцин-кандидатов от COVID ‑ 19 для раннего тестирования на людях были разработаны китайскими организациями. Правительство поддерживает три китайские компании по производству вакцин и научно-исследовательские институты в финансировании исследований, проведении клинических испытаний и производстве наиболее многообещающих вакцин-кандидатов, отдавая приоритет быстрым доказательствам эффективности над безопасностью. 18 мая Китай пообещал выделить 2   миллиарда долларов США на поддержку общих усилий ВОЗ по программам борьбы с COVID ‑ 19. 22 июля Китай дополнительно объявил, что планирует предоставить ссуду в размере 1 миллиарда долларов США, чтобы сделать свою вакцину доступной для стран Латинской Америки и Карибского бассейна . 24 августа премьер-министр Китая Ли Кэцян объявил, что предоставит пяти странам Юго-Восточной Азии, включая Камбоджу, Лаос, Мьянму, Таиланд и Вьетнам, приоритетный доступ к вакцине, как только она будет полностью разработана.

Среди стран Европейского союза Франция объявила об инвестировании 4,9   млн долларов США в консорциум по исследованию вакцины COVID ‑ 19 через CEPI с участием Института Пастера , Themis Bioscience ( Вена , Австрия ) и Университета Питтсбурга , что принесло CEPI общие инвестиции в вакцину против COVID ‑ 19. к маю до 480   миллионов долларов США. В марте Европейская комиссия вложила 80   миллионов евро в CureVac , немецкую биотехнологическую компанию, для разработки вакцины на основе мРНК . В   июне правительство Германии объявило об отдельных инвестициях в CureVac в размере 300 миллионов евро. Бельгия, Норвегия, Швейцария, Германия и Нидерланды внесли большой вклад в усилия CEPI по исследованию вакцины против COVID ‑ 19 в Европе.

США Government Accountability Управление схема сравнение традиционного графика разработка вакцины возможных ускоренных сроки

В апреле британского правительство сформировало COVID-19 вакцинную целевую группу , чтобы стимулировать британские усилия для быстрой разработки вакцины через коллаборации промышленности, университеты и государственные учреждения по всей стадии разработки вакцины, в том числе и клиническое размещения пробного в британских больницах, правила утверждения , и возможное производство. Инициативы по разработке вакцины в Оксфордском университете и Имперском колледже Лондона были профинансированы в апреле на 44   миллиона фунтов стерлингов.

Управление перспективных биомедицинских исследований и разработок США (BARDA), федеральное агентство, которое финансирует технологии борьбы с болезнями, объявило об инвестициях в размере почти 1   миллиарда долларов США для поддержки разработки американской вакцины против COVID ‑ 19 и подготовки к производству наиболее перспективных кандидатов. 16 апреля BARDA инвестировала 483   миллиона долларов США в разработчика вакцины Moderna и ее партнера Johnson & Johnson . У BARDA есть дополнительные 4   миллиарда долларов, которые нужно потратить на разработку вакцины, и он будет участвовать в других американских инвестициях по разработке от шести до восьми вакцин-кандидатов, которые будут участвовать в клинических исследованиях в течение 2020–21 годов такими компаниями, как Sanofi Pasteur и Regeneron . 15 мая правительство США объявило о федеральном финансировании ускоренной программы под названием Operation Warp Speed , целью которой является размещение различных вакцин-кандидатов на клинические испытания к осени 2020 года и производство 300   миллионов доз лицензированной вакцины к январю. 2021. Главный советник проекта - Монсеф Слауи, а его главный операционный директор - генерал армии Густав Перна . В июне команда Warp Speed ​​заявила, что будет работать с семью компаниями, разрабатывающими вакцины-кандидаты от COVID ‑ 19: Moderna , Johnson & Johnson , Merck , Pfizer и Оксфордским университетом в сотрудничестве с AstraZeneca , а также с двумя другими компаниями, хотя позже Pfizer заявил, что «все инвестиции в исследования и разработки были сделаны Pfizer под угрозой».

Фармацевтические компании

Крупные фармацевтические компании, имеющие опыт масштабного производства вакцин, в том числе Johnson & Johnson, AstraZeneca и GlaxoSmithKline (GSK), заключили союзы с биотехнологическими компаниями, национальными правительствами и университетами, чтобы ускорить переход к эффективной вакцине. Чтобы объединить финансовые и производственные возможности для технологии вакцины с пандемическим адъювантом , GSK присоединилась к Санофи в необычном партнерстве транснациональных компаний для поддержки ускоренной разработки вакцины.

К июню 2020 года корпорации, правительства, международные организации здравоохранения и исследовательские группы университетов вложили десятки миллиардов долларов в разработку десятков вакцин-кандидатов и подготовку к глобальным программам вакцинации против инфекции COVID ‑ 19. Корпоративные инвестиции и необходимость создания ценности для государственных акционеров вызвали озабоченность по поводу «рыночного подхода» к разработке вакцин, дороговизны конечных лицензионных вакцин, предпочтительного доступа для распространения в первую очередь в богатые страны и редкости или отсутствия распространения там, где пандемия наиболее агрессивен, как и прогнозируется для густонаселенных бедных стран, которые не могут позволить себе вакцинацию. Сотрудничество Оксфордского университета с AstraZeneca (глобальная фармацевтическая компания, базирующаяся в Великобритании) вызвало обеспокоенность по поводу цены и распределения возможной прибыли от международных продаж вакцин, вызванных тем, что британское правительство и университет как государственные партнеры имели права на коммерциализацию. AstraZeneca заявила, что первоначальная цена на ее вакцину не будет включать маржу прибыли для компании, пока пандемия все еще расширяется.

В начале июня AstraZeneca заключила сделку на 750 миллионов долларов, позволяющую CEPI и GAVI производить и распространять 300 миллионов доз, если ее кандидатная оксфордская вакцина окажется безопасной и эффективной, что, как сообщается, увеличило общую производственную мощность компании до более чем 2 миллиардов доз в год. Коммерциализация пандемических вакцин - это бизнес-предприятие с высоким риском, которое может привести к потере миллиардов долларов на разработке и затратах на предпродажное производство, если вакцины-кандидаты не будут безопасными и эффективными. Многонациональная фармацевтическая компания Pfizer указала, что она не заинтересована в партнерстве с государством, которое могло бы стать «третьей стороной», замедляющей прогресс в программе вакцины Pfizer. Кроме того, есть опасения, что программы быстрой разработки, такие как план Operation Warp Speed ​​в США, выбирают вакцины-кандидаты в основном из-за их производственных преимуществ, позволяющих сократить сроки разработки, а не из-за наиболее многообещающей технологии вакцины, обладающей безопасностью и эффективностью.

Сжатые сроки

Геополитические проблемы, проблемы безопасности уязвимых групп населения и производственные проблемы для производства миллиардов доз сокращают графики, чтобы сократить стандартные сроки разработки вакцины, в некоторых случаях объединяя этапы клинических испытаний в течение нескольких месяцев, а процесс обычно проводится последовательно в течение многих лет. Например, китайские разработчики вакцин и правительственный Китайский центр по контролю и профилактике заболеваний начали свои усилия в январе 2020 года и к марту преследовали многочисленных кандидатов в короткие сроки с целью продемонстрировать технологические преимущества Китая над технологиями США. и заверить китайский народ в качестве вакцин, производимых в Китае.

В спешке предоставить вакцину в кратчайшие сроки для пандемии COVID ‑ 19 разработчики и правительства соглашаются с высоким риском «короткого замыкания» процесса разработки вакцины, при этом один из руководителей отрасли сказал: «Кризис в мире закончился. настолько велики, что каждому из нас придется пойти на максимальный риск, чтобы положить конец этой болезни ". Оцениваются несколько этапов на всем пути разработки, включая уровень приемлемой токсичности вакцины (ее безопасность), нацеливание на уязвимые группы населения, необходимость повышения эффективности вакцины, продолжительность защиты от вакцинации, специальные системы доставки (такие как пероральные или назальные). , а не путем инъекции), режим дозирования, характеристики стабильности и хранения, разрешение на использование в чрезвычайных ситуациях до официального лицензирования, оптимальное производство для масштабирования до миллиардов доз и распространение лицензированной вакцины. Из клинических испытаний фазы I 84–90% кандидатов на вакцины не проходят окончательное утверждение во время разработки, а из фазы III 25,7% терпят неудачу - инвестиции производителя в вакцину-кандидат могут превысить 1   миллиард долларов США и закончиться миллионами. бесполезных доз.

Поскольку пандемия расширяется в течение 2020 года, исследованиям в университетах препятствует физическое дистанцирование и закрытие лабораторий. В глобальном масштабе поставки, критически важные для исследований и разработок вакцин, становятся все более дефицитными из-за международной конкуренции или национального секвестрации . Сроки проведения клинических исследований - обычно это последовательный процесс, требующий нескольких лет - сокращаются до испытаний по безопасности, эффективности и дозировке, проводимых одновременно в течение нескольких месяцев, что потенциально может поставить под угрозу гарантии безопасности.

Развитие

Задний план

До COVID-19 вакцина от инфекционного заболевания никогда не производилась менее чем за несколько лет, и не существовало вакцины для предотвращения коронавирусной инфекции у людей. Тем не менее, вакцины были произведены против нескольких болезней животных , вызванных коронавирусами, в том числе по состоянию на 2003 вируса инфекционного бронхита у птиц, собачий коронавируса и кошачьего коронавирус . Предыдущие проекты по разработке вакцин против вирусов семейства Coronaviridae , поражающих людей, были нацелены на тяжелый острый респираторный синдром (SARS) и ближневосточный респираторный синдром (MERS). Вакцины против SARS и MERS были протестированы на животных, кроме человека .

Согласно исследованиям, опубликованным в 2005 и 2006 годах, идентификация и разработка новых вакцин и лекарств для лечения атипичной пневмонии в то время были приоритетом для правительств и агентств общественного здравоохранения во всем мире. По состоянию на 2020 год не существует лекарственной или защитной вакцины, которая была бы безопасной и эффективной против SARS у людей.

Также нет проверенной вакцины против MERS. Когда MERS стал распространенным явлением, считалось, что существующие исследования SARS могут предоставить полезную основу для разработки вакцин и терапевтических средств против инфекции MERS-CoV. По состоянию на март 2020 года была одна вакцина против MERS (на основе ДНК), завершившая фазу   I клинических испытаний на людях, и еще три вакцины с вирусным вектором: две вакцины с аденовирусным вектором (ChAdOx1-MERS, BVRS-GamVac ) и один с вектором MVA (MVA-MERS-S).

Ранняя разработка

После того, как коронавирус был обнаружен в декабре 2019 года, 11 января 2020 года была опубликована генетическая последовательность COVID ‑ 19, что вызвало срочные международные меры по подготовке к вспышке и ускорению разработки профилактической вакцины.

В феврале 2020 года Всемирная организация здравоохранения (ВОЗ) заявила, что не ожидает, что вакцина против тяжелого острого респираторного синдрома коронавируса 2 (SARS-CoV-2), вызывающего вирус, станет доступной менее чем через 18 месяцев. Быстро растущий уровень заражения COVID ‑ 19 во всем мире в начале 2020 года стимулировал международные альянсы и усилия правительства по срочному распределению ресурсов для производства нескольких вакцин в сокращенные сроки, при этом четыре кандидата на вакцины проходят оценку на людях в марте (см. Таблицу клинических испытаний, начатых в 2020 году. ниже).

В апреле 2020 года ВОЗ оценила общие затраты на разработку набора из трех или более вакцин, имеющих разные технологии и распространение, в 8   миллиардов долларов США .

К апрелю 2020 года «почти 80 компаний и институтов в 19 странах» работали над этой виртуальной золотой лихорадкой. Также в апреле CEPI подсчитал, что до шести вакцин-кандидатов против COVID ‑ 19 должны быть выбраны международными коалициями для разработки в рамках   испытаний фазы II – III, а три должны быть оптимизированы с помощью нормативно-правовой базы и обеспечения качества для окончательного лицензирования в целом. стоимостью не менее 2   миллиардов долларов США. Согласно другому анализу, 10 кандидатов потребуют одновременной начальной разработки, прежде чем несколько избранных будут выбраны для окончательного пути к лицензированию.

В июле 2020 года англо-американские разведывательные и охранные организации соответствующих правительств и вооруженных сил, такие как Национальный центр кибербезопасности Великобритании , вместе с Канадским учреждением безопасности связи , Агентством безопасности инфраструктуры кибербезопасности Министерства внутренней безопасности США и США Агентство национальной безопасности (АНБ) заявило, что поддерживаемые государством хакеры, возможно, пытались украсть данные о лечении COVID ‑ 19 и исследованиях вакцин у академических и фармацевтических учреждений других стран; Россия это отрицает.

Доклинические исследования

В апреле 2020 года ВОЗ выпустила заявление, в котором от имени десятков ученых-вакцин со всего мира пообещала сотрудничать в ускорении разработки вакцины против COVID ‑ 19. Коалиция ВОЗ поощряет международное сотрудничество между организациями, разрабатывающими вакцины-кандидаты, национальными регулирующими и политическими агентствами, финансовыми спонсорами, ассоциациями общественного здравоохранения и правительствами для возможного производства успешной вакцины в количествах, достаточных для снабжения всех затронутых регионов, особенно стран с низким уровнем ресурсов. .

Промышленный анализ прошлых разработок вакцин показывает, что процент неудач составляет 84–90%. Поскольку COVID ‑ 19 представляет собой новую вирусную мишень, свойства которой все еще обнаруживаются и требующие инновационных вакцинных технологий и стратегий разработки, риски, связанные с разработкой успешной вакцины на всех этапах доклинических и клинических исследований, высоки.

Для оценки потенциала эффективности вакцины в течение 2020 года на международном уровне разрабатываются беспрецедентные компьютерные симуляции и новые модели животных, специфичные для COVID ‑ 19, но эти методы остаются непроверенными с помощью неизвестных характеристик вируса COVID ‑ 19. Из подтвержденных активных вакцин-кандидатов около 70% разрабатываются частными компаниями, а остальные проекты разрабатываются академическими организациями, правительственными коалициями и организациями здравоохранения.

Большинство разработчиков вакцин - это небольшие фирмы или университетские исследовательские группы с небольшим опытом успешной разработки вакцин и ограниченными возможностями для затрат на продвинутые клинические испытания и производства без партнерства со стороны транснациональных фармацевтических компаний.

Исторически сложилось так, что вероятность успеха вакцины-кандидата от инфекционных заболеваний в преодолении доклинических барьеров и достижении фазы   I тестирования на людях составляет 41–57%.

Технологические платформы

Потенциальные кандидаты на формирование белков SARS-CoV-2, вызывающих иммунный ответ

По состоянию на сентябрь 2020 года девять различных технологических платформ - при этом технологии многих кандидатов остались неопределенными - находились в стадии исследований и разработок для создания эффективной вакцины против COVID ‑ 19. Большинство платформ кандидатов на вакцины в клинических испытаниях сосредоточены на белке-шипе коронавируса и его вариантах в качестве основного антигена инфекции COVID ‑ 19. Платформы, разрабатываемые в 2020 году, включают технологии нуклеиновых кислот ( модифицированные нуклеозидами информационная РНК и ДНК ), нереплицирующиеся вирусные векторы , пептиды , рекомбинантные белки , живые аттенуированные вирусы и инактивированные вирусы .

Многие технологии вакцин, разрабатываемые для COVID-19, не похожи на вакцины, которые уже используются для предотвращения гриппа, а скорее используют стратегии «следующего поколения» для точного определения механизмов заражения COVID-19. Разрабатываемые платформы вакцин могут повысить гибкость манипуляции с антигенами и повысить эффективность механизмов нацеливания инфекции COVID ‑ 19 в уязвимых подгруппах населения, таких как медицинские работники, пожилые люди, дети, беременные женщины и люди с ослабленной иммунной системой .


Технологические платформы для вакцины COVID ‑ 19, декабрь 2020 г.
Молекулярная платформа Общее количество
кандидатов
Количество кандидатов
в испытаниях на людях
Инактивированный вирус
19
5
Нереплицирующийся вирусный вектор
35 год
4
На основе РНК
36
3
Белковая субъединица
80
2
На основе ДНК
23
2
Вирусоподобная частица
19
1
Репликация вирусного вектора
23
0
Живой аттенуированный вирус
4
0

Вызовы

Быстрая разработка и срочность производства вакцины от пандемии COVID ‑ 19 могут увеличить риски и частоту неудач при доставке безопасной и эффективной вакцины. Одно исследование показало, что в период с 2006 по 2015 год показатель успешности получения одобрения от фазы   I для успешных   испытаний фазы III составил 16,2% для вакцин, а CEPI указывает на потенциальный показатель успеха только 10% для вакцин-кандидатов в разработке к 2020 году.

В отчете CEPI за апрель 2020 г. говорится: «Для обеспечения того, чтобы перспективные вакцины-кандидаты на поздних стадиях могли производиться в достаточных количествах и на справедливой основе поставляться в страны, потребуются тесная международная координация и сотрудничество между разработчиками вакцин, регулирующими органами, политиками, спонсорами, органами общественного здравоохранения и правительствами. все пострадавшие районы, особенно регионы с низким уровнем ресурсов ".

Биобезопасность

Ранние исследования для оценки эффективности вакцины с использованием моделей COVID-19 конкретных животных, таких как ACE2 - трансгенных мышей, других лабораторных животных, а не человека приматов, указывает на необходимость обеспечения биобезопасности -Уровень   3 сдерживающих мер для обработки живых вирусов, а также международной координации для обеспечения стандартизированных процедур безопасности.

Зависимое от антител усиление

Хотя качество и количество продуцирования антител потенциальной вакциной предназначены для нейтрализации инфекции COVID ‑ 19, вакцина может иметь непреднамеренный противоположный эффект, вызывая усиление антителозависимого заболевания (ADE), которое увеличивает прикрепление вируса к его клеткам-мишеням. и может вызвать цитокиновый шторм, если вакцинированный человек позже подвергнется атаке вируса. Технологическая платформа вакцины (например, вирусная векторная вакцина, спайк-белковая вакцина или вакцина из белковых субъединиц ), доза вакцины, время повторных вакцинаций от возможного рецидива инфекции COVID ‑ 19 и пожилой возраст являются факторами, определяющими риск и степень ADE. Антительный ответ на вакцину является переменной технологии вакцины, находящейся в разработке, включая то, имеет ли вакцина точность в своем механизме, и выбор способа введения ( внутримышечный , внутрикожный , пероральный или назальный).

Стоимость

По словам одного эксперта, эффективная вакцина от COVID ‑ 19 может сэкономить триллионы долларов на глобальном экономическом воздействии, и, следовательно, по сравнению с этим любой ценник в миллиарды будет выглядеть незначительным. На ранних стадиях пандемии не было известно, можно ли создать безопасную, надежную и доступную вакцину против этого вируса, и не было точно известно, сколько может стоить разработка вакцины. Существовала вероятность того, что миллиарды долларов можно будет безуспешно вложить.

Когда будет разработана эффективная вакцина, потребуются миллиарды доз, которые необходимо будет производить и распространять по всему миру. В апреле 2020 года Фонд Гейтса подсчитал, что производство и распространение могут стоить до 25   миллиардов долларов США. 4 мая 2020 года Европейская комиссия организовала и провела видеоконференцию мировых лидеров, на которой было собрано 8   миллиардов долларов США на разработку вакцины против COVID ‑ 19.

По состоянию на ноябрь 2020 года компании, субсидируемые в рамках программы США Operation Warp Speed, установили начальную цену от 19,50 до 25 долларов США за дозу в соответствии с вакциной от гриппа . В декабре 2020 года бельгийский политик кратко опубликовал конфиденциальные цены, согласованные между производителями вакцин и ЕС:

Производитель Цена в ЕС за дозу
АстраЗенека 1,78 €
Джонсон и Джонсон 8,50 долларов США
Санофи / ГСК 7,56 €
Pfizer / BioNTech 12,00 €
CureVac 10,00 €
Moderna 18 долларов США

Посадочная дистанция

У разных вакцин разные требования к транспортировке и обращению. Например, вакцина Пфайзер / BioNTech tozinameran (Пфайзер-BioNTech COVID-19 вакцины) должен быть погружен и хранил между -80 и -60 ° С (-112 и -76 ° F), должен быть использован в течение пяти дней оттаивания, и имеет минимальный заказ в 975 доз, что делает маловероятным внедрение в других местах, кроме крупных, хорошо оборудованных больниц. Флаконы с вакциной Moderna COVID-19 требуют хранения при температуре выше −40 ° C (−40 ° F) и от −25 до −15 ° C (от −13 до 5 ° F). После охлаждения вакцину Moderna COVID-19 можно хранить при температуре от 2 до 8 ° C (от 36 до 46 ° F) до 30 дней.

Испытания

Волонтер получает инъекцию CoronaVac во время III фазы испытания Sinovac в Индонезии.

В апреле 2020 года ВОЗ опубликовала «План исследований и разработок (для) нового коронавируса» (Blueprint). В Плане задокументировано «крупное международное, многоцентровое, индивидуально рандомизированное контролируемое клиническое испытание», позволяющее «проводить одновременную оценку преимуществ и рисков каждой многообещающей вакцины-кандидата в течение 3–6 месяцев после того, как она будет доступна для испытания». В Плане был указан Глобальный профиль целевого продукта (TPP) для COVID ‑ 19, определяющий благоприятные характеристики безопасных и эффективных вакцин по двум широким категориям: «вакцины для долгосрочной защиты людей с повышенным риском COVID ‑ 19, таких как здравоохранение. рабочие »и другие вакцины для обеспечения быстрого иммунитета при новых вспышках. Международная команда TPP была сформирована для 1) оценки разработки наиболее перспективных вакцин-кандидатов; 2) составить карту вакцин-кандидатов и их клинических испытаний во всем мире, опубликовав часто обновляемый «ландшафт» вакцин, находящихся в разработке; 3) быстро оценивать и проверять наиболее многообещающие вакцины-кандидаты одновременно до их тестирования на людях; и 4) разработать и координировать международное рандомизированное контролируемое исследование с несколькими центрами  - «Испытание солидарности» для вакцин - для одновременной оценки преимуществ и рисков различных вакцин-кандидатов в ходе клинических испытаний в странах с высокими показателями COVID‑ 19 болезни, обеспечивая быструю интерпретацию и распространение результатов по всему миру. Коалиция ВОЗ по вакцинам определит приоритетность того, какие вакцины должны пройти клинические испытания фазы II и III, и определит согласованные   протоколы фазы III для всех вакцин, достигших стадии основного испытания .

Набор участников

Разработчики вакцин должны вкладывать ресурсы на международном уровне, чтобы найти достаточное количество участников для   клинических испытаний фазы II – III, когда вирус оказался « движущейся целью » изменения скорости передачи внутри страны и внутри страны, вынуждая компании конкурировать за участников испытаний. Например, в июне китайский разработчик вакцины Sinovac сформировал альянсы в Малайзии , Канаде, Великобритании и Бразилии в рамках своих планов по привлечению участников испытаний и производству достаточных доз вакцины для возможного исследования фазы   III в Бразилии, где передача COVID ‑ 19 ускоряется. в течение июня. По мере того как пандемия COVID ‑ 19 в Китае становилась все более изолированной и контролируемой, китайские разработчики вакцин искали международные связи для проведения передовых исследований на людях в нескольких странах, создавая конкуренцию участникам испытаний с другими производителями и международным испытанием солидарности, организованным ВОЗ. Помимо конкуренции за набор участников, организаторы клинических испытаний могут столкнуться с людьми, которые не хотят проходить вакцинацию из-за нерешительности в отношении вакцины или недоверия к науке о технологии вакцины и ее способности предотвращать инфекцию.

Недостаточное количество квалифицированных членов команды для проведения вакцинации может помешать клиническим испытаниям, которые должны преодолеть риски неудачи испытаний, такие как набор участников из сельских или географических регионов с низкой плотностью населения, а также различия в возрасте, расе, этнической принадлежности или основных медицинских состояниях.

Адаптивный дизайн для испытания Солидарности

Дизайн незавершенного клинического исследования может быть изменен как «адаптивный дизайн», если накопление данных в ходе исследования дает ранние сведения о положительной или отрицательной эффективности лечения. В ходе клинических исследований ВОЗ «Солидарность» для нескольких вакцин в клинических исследованиях в 2020 году будет применяться адаптивный дизайн для быстрого изменения параметров испытаний во всех исследовательских центрах по мере появления результатов. Вакцины-кандидаты могут быть добавлены в испытание Солидарности по мере их поступления при соблюдении критериев приоритета, в то время как вакцины-кандидаты, показывающие слабые доказательства безопасности или эффективности по сравнению с плацебо или другими вакцинами, будут исключены из международного испытания.

Адаптивные дизайны в рамках текущих   клинических испытаний фаз II – III вакцин-кандидатов могут сократить продолжительность испытаний и использовать меньшее количество субъектов, возможно, ускорить принятие решений о досрочном прекращении или успехе, избежать дублирования исследовательских усилий и улучшить координацию изменений дизайна исследования Солидарности во всех странах локации.

Предлагаемые исследования проблем

Испытательные исследования - это тип клинических испытаний, включающих преднамеренное воздействие на испытуемого в тестируемое состояние, подход, который может значительно ускорить разработку вакцины. Исследования с участием человека могут быть этически противоречивыми, потому что они включают в себя подвергание испытуемых опасностям, выходящим за рамки тех, которые связаны с потенциальными побочными эффектами исследуемого вещества. Испытательные исследования использовались для болезней, менее смертоносных, чем инфекция COVID ‑ 19, таких как обычный грипп, брюшной тиф , холера и малярия . Всемирная организация здравоохранения разработала руководящий документ с критериями проведения исследований проблемы COVID ‑ 19 у здоровых людей, включая научную и этическую оценку, общественные консультации и координацию, отбор и информированное согласие участников, а также мониторинг со стороны независимых экспертов. Начиная с января 2021 года, десятки молодых взрослых добровольцев будут намеренно инфицированы COVID ‑ 19 в ходе контрольного испытания, проводимого в лондонской больнице под руководством Целевой группы по вакцинам против COVID-19 правительства Великобритании. Как только инфекционная доза COVID ‑ 19 будет идентифицирована, две или более вакцины-кандидаты COVID-19 будут проверены на эффективность в предотвращении инфекции.

Вакцина

По состоянию на 21 декабря многие страны и Европейский Союз разрешили или одобрили тозинамер , вакцину Pfizer – BioNTech. Бахрейн и Объединенные Арабские Эмираты выдали экстренное разрешение на продажу BBIBP-CorV, производимого Sinopharm . В Соединенном Королевстве 138 000 человек получили тозинамер к 16 декабря в течение первой недели британской программы вакцинации . 11 декабря 2020 года Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) выдало разрешение на экстренное использование (EUA) тозинамерана. Неделю спустя они предоставили EUA для мРНК-1273 , вакцины Moderna.

CEPI классифицирует стадии разработки вакцин как «исследовательские» (планирование и проектирование кандидата, не имеющее оценки in vivo ), «доклинические» (оценка in vivo с подготовкой к производству соединения для тестирования на людях) или начало исследований   безопасности фазы I. у здоровых людей . По состоянию на сентябрь около 321 вакцины-кандидата находились в разработке в качестве подтвержденных проектов в ходе клинических испытаний или на ранней стадии «исследовательской» или «доклинической» разработки.

  Испытания фазы I тестируют в первую очередь безопасность и предварительное дозирование у нескольких десятков здоровых субъектов, в то время как   испытания фазы II - после успеха в фазе   I - оценивают иммуногенность , уровни доз (эффективность на основе биомаркеров ) и побочные эффекты вакцины-кандидата, как правило, в сотнях людей. Исследование фазы   I – II состоит из предварительного тестирования безопасности и иммуногенности, обычно рандомизировано, плацебо-контролируемое, с определением более точных и эффективных доз.   Испытания фазы III обычно включают большее количество участников в нескольких центрах, включают контрольную группу и проверяют эффективность вакцины для предотвращения заболевания («интервенционное» или «основное» испытание), одновременно отслеживая побочные эффекты при использовании оптимальной дозы. Определение безопасности, эффективности и клинических конечных точек вакцины   в испытаниях фазы III может варьироваться между испытаниями разных компаний, например, определение степени побочных эффектов, инфицирования или количества передачи, а также того, предотвращает ли вакцина умеренный или тяжелый COVID ‑ 19. инфекционное заболевание.

Утвержденные вакцины

Одобренные вакцины для экстренного использования или полной авторизации
Кандидаты,
разработчики и спонсоры вакцин
Технологии Текущий этап (участники)
дизайн
Завершенная фаза (участники)
Иммунный ответ
EUA Полная авторизация
Ad5-nCoV
CanSino Biologics , Пекинский институт биотехнологии Академии военно-медицинских наук , НПО Петровакс
Рекомбинантный вектор аденовируса типа 5 Фаза III (40 000)
глобальная многоцентровая, рандомизированная, двойная слепая, плацебо-контролируемая для оценки эффективности, безопасности и иммуногенности.
Местоположение: Китай, Аргентина , Чили , Мексика , Пакистан , Россия , Саудовская Аравия
Продолжительность: март - декабрь 2020 г., Китай; Сентябрь 2020 г. - декабрь 2021 г., Пакистан; Сентябрь 2020 г. - Ноябрь 2020 г., Россия
Фаза II (508)
Нейтрализующие антитела и ответы Т-клеток
Утверждено
  • Китай
BBIBP-CorV
Sinopharm : Пекинский институт биологических продуктов, Уханьский институт биологических продуктов
Инактивированный SARS-CoV-2 ( клетки веро ) Фаза III (48 000).
Рандомизированное, двойное слепое, параллельное плацебо-контролируемое, для оценки безопасности и защитной эффективности.

Положительные результаты промежуточного анализа были объявлены ОАЭ 9 декабря 2020 года с эффективностью 86%.
Местоположение: ОАЭ , Бахрейн , Иордания , Аргентина , Марокко , Перу
Продолжительность: июль 2020 г. - июль 2021 г.

Фаза I – II (320)
Нейтрализующие антитела на 14 день после 2 инъекций
Местоположение (а): Китай
Продолжительность: апрель 2020 г. - июнь 2020 г.
Утверждено
  • Китай
Утверждено

CoronaVac
Sinovac
Инактивированный SARS-CoV-2 Фаза III (33 620).
Двойной слепой, рандомизированный, плацебо-контролируемый, для оценки эффективности и безопасности.

Положительные результаты промежуточного анализа были объявлены Бразилией 23 декабря 2020 года и Турцией 24 декабря 2020 года.
Местоположение (а): Бразилия (15 000); Чили (3000); Индонезия (1620); Турция (13 000)
Продолжительность: июль 2020 г. - октябрь 2021 г. в Бразилии; Август 2020 - Январь 2021 в Индонезии

Фаза II (600)
Иммуногенность, вызывающая 92% сероконверсии при более низкой дозе и 98% при более высокой дозе через 14 дней
Местоположение (а): Китай
Продолжительность: май 2020 г. -
Утверждено

  • Китай

Gam-COVID-Vac (Sputnik V)
НИИ эпидемиологии и микробиологии им. Гамалеи ; торговое название: Спутник В
Номера для тиражирования вирусного вектор ( аденовирус ) Фаза III (40 000)
Рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование для оценки эффективности, иммуногенности и безопасности
Местоположение (а): Россия, Индия
Продолжительность: август 2020 г. - май 2021 г.
Фаза I – II (76)
Нейтрализующие антитела и ответы Т-клеток .
Местоположение: Россия
Продолжительность: июнь 2020 г. - сентябрь 2020 г.
Утверждено

  • Россия
  • Беларусь
  • Аргентина
мРНК-1273
Moderna , NIAID , BARDA
Дисперсия липидных наночастиц, содержащая модРНК Фаза III (30 000)
Интервенционная; рандомизированное плацебо-контролируемое исследование эффективности, безопасности и иммуногенности.

Положительные результаты промежуточного анализа были объявлены 15 ноября 2020 г.
Местоположение (а): США
Срок действия: июль 2020 г. - октябрь 2022 г.

Фаза I – II (720)
Дозозависимый ответ нейтрализующих антител по схеме введения двух доз; неопределенная долговечность.
Местоположение: США
Продолжительность: март 2020 г. - ноябрь 2021 г.
Утверждено
  • НАС
  • Канада
Тозинамер
БиоНТек , Пфайзер , Фосун Фарма
модРНК Этап III (43 448)

Положительные результаты промежуточного анализа были объявлены 18 ноября 2020 года и опубликованы 10 декабря 2020 года, в которых сообщается об общей эффективности 95%.
Рандомизированное плацебо-контролируемое
расположение: Германия, США
Продолжительность: июль   2020 г. - ноябрь   2020 г.

Фаза I – II (45)
Сильный RBD-связывающий IgG и нейтрализующий ответ антител достиг пика через 7 дней после бустерной дозы , устойчивый CD4 + и CD8 + Т-клеточный ответ, неопределенная устойчивость
Продолжительность: май.   2020 -
Утверждено
  • Великобритания
  • Бахрейн
  • Канада
  • НАС
  • Мексика
  • Кувейт
  • Сингапур
  • Иордания
  • Оман
  • Коста-Рика
  • Эквадор
  • Израиль
  • Панама
  • Чили
  • Катар
  • ОАЭ
  • Аргентина
  • Ирак
Утверждено

  • Саудовская Аравия
  • Швейцария
  • Европа
  • Норвегия
  • Исландия
  • Дания
  • Острова Фаор
  • Гренландия
  • Сербия


Кандидаты в вакцины

Вакцины-кандидаты от COVID ‑ 19 в фазах I – III испытаний
Кандидаты,
разработчики и спонсоры вакцин
Технологии Текущий этап (участники)
дизайн
Завершенная фаза (участники)
Иммунный ответ
EUA Полная авторизация
AZD1222
Оксфордский университет , AstraZeneca
Модифицированный вектор аденовируса шимпанзе (ChAdOx1) Фаза III (30 000)
Интервенционная; рандомизированное плацебо-контролируемое исследование эффективности, безопасности и иммуногенности.

Положительные результаты промежуточного анализа четырех текущих испытаний были объявлены 23 ноября 2020 г. и опубликованы 8 декабря 2020 г. Общая эффективность составила 70%, варьировалась от 62% до 90% при разных режимах дозирования, с профилем безопасности, прошедшим экспертную оценку.
Местоположение (а): Бразилия (5000), Великобритания, Индия
Срок действия: май 2020 г. - август 2021 г.

Фаза I – II (543)
Спайк-специфические антитела на 28 день; нейтрализующие антитела после бустерной дозы на 56 день
В ожидании
В ожидании
Ad26.COV2.S

Янссен Фармацевтика (Джонсон и Джонсон), BIDMC

Номера для тиражирование вирусный вектор (аденовируса серотипа 26) Фаза III (40 000)
Рандомизированное, двойное слепое, плацебо-контролируемое

Временно приостановлено 13 октября 2020 г. из-за необъяснимой болезни участника. 23 октября Johnson & Johnson объявили, что готовятся возобновить судебный процесс в США.
Местоположение (а): США, Аргентина, Бразилия, Чили, Колумбия, Мексика, Перу, Филиппины, Южная Африка и Украина
Срок действия: июль 2020-2023 гг.

Этап I – II (1 045) В ожидании
  • Канада
  • ЕС: EMA
  • Южная Африка
NVX-CoV2373
Novavax
Наночастица рекомбинантного белка-шипа SARS-CoV-2 с адъювантом Фаза III (15 000)
Рандомизированное, слепое, плацебо-контролируемое исследование
Место (а): Великобритания, Индия
Продолжительность: сентябрь 2020 г. - январь 2021 г.
Фаза I – II (131) IgG и ответ нейтрализующих антител с адъювантом после бустерной дозы В ожидании
BBV152 (Коваксин)

Бхарат Биотех , Индийский совет медицинских исследований

Инактивированный SARS-CoV-2 Фаза III (25 800)
Рандомизированное, слепое, плацебо-контролируемое
место (а): Индия
Продолжительность: ноябрь 2020 г. - март 2022 г.
Фаза I (375) Дозозависимый ответ нейтрализующих антител по схеме введения двух доз.

Ожидающие отчеты по фазе II

В ожидании
CoVLP

Medicago , GSK

Рекомбинантные , растительные вирусоподобные частицы с GSK адъювантной Фаза II – III (30 612)
Событийно-ориентированная, рандомизированная, слепая , плацебо-контролируемая
Место (а): Канада
Продолжительность: ноябрь 2020 г. - апрель 2022 г.
Фаза I (180)
Нейтрализующие антитела на 42-й день после первой инъекции (на 21-й день после второй инъекции) были в 10 раз выше, чем у выживших после COVID-19.
ZF2001 (RBD-Dimer)
Anhui Zhifei Longcom Biopharmaceutical Co. Ltd.
Рекомбинантная субъединичная вакцина Фаза III (29 000)
рандомизированных, двойных слепых, плацебо-контролируемых
Местоположение (а): Китай, Эквадор, Индонезия, Малайзия, Пакистан, Узбекистан
Продолжительность: декабрь 2020 г. - апрель 2022 г.
Фаза II (900)
Интервенционная; рандомизированное, двойное слепое, плацебо-контролируемое
Место (а): Чунцин
Продолжительность: июнь 2020 г. - сентябрь 2021 г.
Zorecimeran (CVnCoV)
CureVac , КЕБП
модРНК Фаза III (36 500)
Фаза 2b / 3: Многоцентровые испытания эффективности и безопасности у взрослых
Местоположение (а): Аргентина, Бельгия, Колумбия, Доминиканская Республика, Франция, Германия, Мексика, Нидерланды, Панама, Перу, Испания
Продолжительность: ноябрь 2020 -?
Фаза I – II (944)
Фаза 1 (284): Частично слепое контролируемое повышение дозы для оценки безопасности, реактогенности и иммуногенности.

Фаза 2а (660): Частично слепое наблюдение, многоцентровое, контролируемое, подтверждение дозы.
Местоположение: Бельгия (P1), Германия (P1), Панама (2a), Перу (2a)
Продолжительность: июнь 2020 г. - октябрь 2021 г.

INO-4800
Inovio , КЕБП , Корея Национальный институт здравоохранения , Международный институт вакцин
ДНК-плазмида, доставленная электропорацией Этап I – II (40)
Местоположение: США, Южная Корея
Продолжительность: апрель – ноябрь 2020 г.
Ожидающий отчет по фазе I
EpiVacCorona
Вектор
Вакцина на основе пептидных антигенов Фаза I – II (100)
Простое слепое плацебо-контролируемое рандомизированное исследование безопасности, реактогенности и иммуногенности
Местоположение (а): Россия
Продолжительность: июль 2020 г. -?
Ожидается отчет по этапам I – II
Безымянная
китайская академия медицинских наук
Инактивированный SARS-CoV-2 Фаза I – II (942)
Рандомизированное, двойное слепое, одноцентровое, плацебо-контролируемое
Место (а): Чэнду
Продолжительность: июнь 2020 г. - сентябрь 2021 г.
AG0301-COVID ‑ 19
AnGes Inc., AMED
Плазмида ДНК Фаза I – II (30)
Нерандомизированный, одноцентровый, две дозы
Место (а): Осака
Продолжительность: июнь 2020 г. - июль 2021 г.
Lunar-COV19 / ARCT-021

Arcturus Therapeutics

мРНК Фаза I – II (92)
Рандомизированное двойное слепое исследование
Местоположение (а): Сингапур
Продолжительность: август 2020 г. -?
COVID ‑ 19 / aAPC
Шэньчжэньский геноиммунный медицинский институт
Лентивирусный вектор с минигеном, модифицирующим аАПК Фаза I (100)
Местоположение: Шэньчжэнь
Продолжительность: март 2020 - 2023 гг.
LV-SMENP-DC
Шэньчжэньский геноиммунный медицинский институт
Лентивирусный вектор с минигеном, модифицирующим ДК Фаза I (100)
Местоположение: Шэньчжэнь
Продолжительность: март 2020 - 2023 гг.
Отделение клинических испытаний LNP-nCoVsaRNA
MRC в Имперском колледже Лондона
мРНК Фаза I (105)
Рандомизированное исследование с исследованием повышения дозы (15) и расширенным исследованием безопасности (не менее 200)
Место (а): Великобритания
Продолжительность: июнь 2020 г. - июль 2021 г.
ZyCoV-D

Cadila Healthcare

ДНК-плазмида, экспрессирующая белок SARS-CoV-2 S Фаза I – II (1000)
Интервенционная; рандомизированное, двойное слепое, плацебо-контролируемое
Местоположение: Индия
Продолжительность: июль 2020 г. - апрель 2021 г.

Консорциум GX-19 Genexine, Международный институт вакцин
ДНК Фаза I (40)
Местоположение: Сеул
Продолжительность: июнь 2020 г. - июнь 2022 г.
SCB-2019
Clover Biopharmaceuticals, GSK
Тримерная субъединица шипованного белка с адъювантом GSK Фаза I (150)
Местоположение: Перт
Продолжительность: июнь 2020 г. - март 2021 г.
COVAX-19
Vaxine Pty Ltd
Рекомбинантный белок Фаза I (40)
Местоположение: Аделаида
Продолжительность: июнь 2020 г. - июль 2021 г.
Неназванная
Академия военных наук НОАК , Walvax Biotech
мРНК Фаза I (168)
Местоположение: Китай
Продолжительность: июнь 2020 г. - декабрь 2021 г.
SARS-коронавирус-2 Sclamp / V451
UQ , Syneos здоровье , КЕБП , Seqirus
Молекулярный стабилизированный зажимом спайковый белок с MF59 Фаза I (120)
Рандомизированное, двойное слепое, плацебо-контролируемое, ранжирование доз
Место (а): Брисбен
Продолжительность: июль – октябрь 2020 г.
Нет данных Нет данных
Тестирование и разработка прекращены в декабре 2020 года из-за ложноположительного результата теста на ВИЧ среди участников

Эффективность

Тозинамеран (вакцина Pfizer-BioNTech COVID-19)

Эффективность новой вакцины определяется ее действенностью . Несколько вакцин против COVID-19 продемонстрировали эффективность 80 +% в исследованиях фазы III, включая мРНК-1273 , тозинамеран , BBIBP-CorV и Gam-COVID-Vac . В случае COVID ‑ 19 эффективности вакцины 70% может быть достаточно, чтобы остановить пандемию. Эффективность менее 60% может привести к неспособности создать коллективный иммунитет .

Связанные с хозяином («вакцинированным») детерминанты, которые делают человека восприимчивым к инфекции, такие как генетика , состояние здоровья (основное заболевание, питание, беременность, чувствительность или аллергия ), иммунная компетентность , возраст и экономическое влияние или культурная среда могут быть первичные или вторичные факторы, влияющие на тяжесть инфекции и реакцию на вакцину. Пожилые (старше 60 лет), гиперчувствительные к аллергенам и страдающие ожирением люди имеют предрасположенность к нарушенной иммуногенности , что препятствует или снижает эффективность вакцины, возможно, требуя отдельных технологий вакцинации для этих конкретных групп населения или повторных бустерных вакцинаций для ограничения передачи вируса .

В середине декабря 2020 года в Великобритании был обнаружен новый вариант SARS-CoV-2 ( VOC-202012/01 ). Хотя предварительные данные показывают, что этот вариант показал предполагаемое увеличение репродуктивного числа (R) на 0,4 или более и повышенную трансмиссивность до 70%, пока нет доказательств более низкой эффективности вакцины.

Вакцина БЦЖ

Существуют экспериментальные доказательства того, что вакцина БЦЖ оказывает неспецифическое действие на иммунную систему, но нет доказательств того, что эта вакцина эффективна против COVID ‑ 19.

Использование адъювантов

В сентябре 2020 года одиннадцать вакцин-кандидатов, находящихся в клинической разработке, использовали адъюванты для повышения иммуногенности. Адъювант представляет собой вещество , сформулировано с вакциной , чтобы повысить иммунную реакцию на антиген , такие как вирус COVID-19 или вирус гриппа. В частности, адъювант может использоваться при составлении вакцины-кандидата COVID ‑ 19 для повышения ее иммуногенности и эффективности для снижения или предотвращения инфекции COVID-19 у вакцинированных лиц. Адъюванты, используемые в составе вакцины COVID ‑ 19, могут быть особенно эффективными для технологий, использующих инактивированный вирус COVID-19 и вакцины на основе рекомбинантных белков или векторов. Соли алюминия , известные как «квасцы», были первым адъювантом, использованным для лицензированных вакцин, и являются предпочтительным адъювантом примерно в 80% адъювантных вакцин. Адъювант из квасцов запускает различные молекулярные и клеточные механизмы повышения иммуногенности, включая высвобождение провоспалительных цитокинов.

Авторизации

В начале пандемии COVID ‑ 19 в начале 2020 года ВОЗ выпустила руководство в виде Перечня использования новых вакцин в чрезвычайных ситуациях, что является результатом эпидемии Эболы 2013–2016 годов . Он требовал, чтобы вакцина-кандидат, разработанная для опасной для жизни чрезвычайной ситуации, была изготовлена ​​с использованием GMP и была завершена в соответствии с процедурами предварительной квалификации ВОЗ.

Несмотря на то, что во время пандемии COVID-19 разрабатываются новые вакцины, для лицензирования вакцин-кандидатов от COVID-19 необходимо предоставить полное досье с информацией о качестве разработки и производства. В ЕС компании могут использовать «процесс скользящего обзора», предоставляя данные по мере их поступления в ходе испытаний фазы III, вместо того, чтобы разрабатывать полную документацию в течение месяцев или лет по окончании клинических исследований, как это обычно бывает. Этот непрерывный процесс позволяет Европейскому комитету по лекарственным средствам для человека оценивать клинические данные в режиме реального времени, что позволяет в короткие сроки одобрить перспективную вакцину-кандидат Европейским агентством по лекарственным средствам (EMA). В октябре Министерство здравоохранения Канады и EMA инициировало непрерывный процесс обзора кандидата на вакцину Moderna , а в ноябре в Канаде - кандидата Pfizer-BioNTech.

24 июня 2020 года Китай одобрил вакцину CanSino для ограниченного использования в вооруженных силах и две инактивированные вирусные вакцины для экстренного использования на рабочих местах с высоким риском. 11 августа 2020 года Россия объявила об одобрении своей вакцины Sputnik V для экстренного использования, хотя месяц спустя только небольшие количества вакцины были распределены для использования вне фазы 3 испытаний. В сентябре Объединенные Арабские Эмираты одобрили экстренное использование вакцины Sinopharm для медицинских работников, после чего в ноябре было получено аналогичное разрешение на экстренное использование из Бахрейна .

В Соединенных Штатах разрешение на использование в чрезвычайных ситуациях (EUA) - это «механизм, облегчающий доступность и использование медицинских контрмер, включая вакцины, во время чрезвычайных ситуаций в области общественного здравоохранения, таких как текущая пандемия COVID-19». Ожидается, что после выдачи EUA FDA разработчик вакцины продолжит клинические испытания фазы III для завершения данных по безопасности и эффективности, что приведет к подаче заявки на лицензирование (одобрение) в Соединенных Штатах. В середине 2020 года опасения по поводу того, что FDA может выдать вакцину EUA до того, как будут доступны полные доказательства клинических испытаний фазы III, вызвали широкую озабоченность по поводу возможности снижения стандартов перед лицом политического давления. 8 сентября 2020 года девять ведущих фармацевтических компаний, участвующих в исследованиях вакцины COVID ‑ 19, подписали письмо, в котором обещали, что они будут предоставлять свои вакцины для разрешения на экстренное использование только после того, как испытания фазы III продемонстрируют безопасность и эффективность.

Партнерство Pfizer-BioNTech направило запрос EUA в FDA на получение мРНК-вакцины BNT162b2 (активный ингредиент тозинамеран ) 20 ноября 2020 года. 2 декабря 2020 года Агентство по регулированию лекарственных средств и товаров медицинского назначения Соединенного Королевства (MHRA) дало временное разрешение регулирующих органов для Pfizer. –Вакцина BioNTech, </ref> став первой страной, одобрившей эту вакцину, и первой страной в западном мире, одобрившей использование любой вакцины COVID-19. 8 декабря 2020 года 90-летняя Маргарет Кинан получила вакцину в университетской больнице Ковентри , став первым человеком, которому была сделана вакцинация вне испытаний, когда началась программа вакцинации в Великобритании . Однако ранее в России вводили другие вакцины. 11 декабря 2020 года Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) выдало разрешение на использование в чрезвычайных ситуациях (EUA) вакцины Pfizer-BioNTech. Впоследствии вакцина была одобрена для использования рядом национальных органов здравоохранения. 19 декабря 2020 года Швейцарское агентство терапевтических продуктов (Swissmedic) одобрило вакцину Pfizer-BioNTech для регулярного использования, через два месяца после получения заявки. Это было первое разрешение строгого регулирующего органа в соответствии со стандартной процедурой для любой вакцины COVID-19, поскольку швейцарские законы не разрешают экстренные разрешения. 23 декабря 90-летний житель Люцерна стал первым человеком, получившим вакцину в континентальной Европе.

Moderna подала запрос на EUA для мРНК-1273 в FDA 30 ноября 2020 года. 18 декабря 2020 года FDA предоставило EUA для вакцины Moderna.

Лицензирование

Лицензирование вакцины происходит после успешного завершения программы клинических испытаний через этапы I-III , демонстрирующие безопасность, иммуногенность при определенной дозе, эффективность в предотвращении инфекции в целевых группах населения и непреходящих профилактический эффект. В рамках многонационального лицензирования вакцины Комитет экспертов по биологической стандартизации Всемирной организации здравоохранения разработал руководящие принципы международных стандартов для производства и контроля качества вакцин, процесса, предназначенного в качестве платформы для национальных регулирующих органов, чтобы подать заявку на их собственный процесс лицензирования. Производители вакцин не получают лицензию до тех пор, пока полный клинический пакет не докажет, что вакцина безопасна и имеет долгосрочную эффективность после научного обзора международной или национальной регулирующей организацией, такой как Европейское агентство по лекарственным средствам (EMA) или Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США. (FDA).

После принятия развивающимися странами руководящих принципов ВОЗ по разработке и лицензированию вакцин, каждая страна несет свою ответственность за выдачу национальной лицензии, а также за управление, развертывание и мониторинг вакцины на протяжении ее использования в каждой стране. Укрепление доверия и признания лицензированной вакцины среди населения - это задача взаимодействия правительств и медицинского персонала для обеспечения бесперебойного проведения кампании вакцинации, спасения жизней и восстановления экономики. Когда вакцина лицензируется, она изначально будет в ограниченном количестве из-за различных факторов производства, распределения и логистики, требующих плана распределения для ограниченных поставок и того, какие сегменты населения должны быть приоритетными для получения вакцины в первую очередь.

Всемирная организация здравоохранения

Вакцины, разработанные для транснационального распространения через Детский фонд Организации Объединенных Наций (ЮНИСЕФ), требуют предварительной квалификации со стороны ВОЗ для обеспечения международных стандартов качества, безопасности, иммуногенности и эффективности для принятия во многих странах.

Этот процесс требует согласованности производства в лабораториях с подрядчиками ВОЗ в соответствии с надлежащей производственной практикой (GMP). Когда агентства ООН участвуют в лицензировании вакцин, отдельные страны сотрудничают путем: 1) выдачи разрешения на продажу и национальной лицензии на вакцину, ее производителей и партнеров по распространению; и 2) проведение постмаркетингового наблюдения , включая записи о нежелательных явлениях после программы вакцинации. ВОЗ работает с национальными агентствами для мониторинга инспекций производственных предприятий и дистрибьюторов на соответствие требованиям GMP и регулирующего надзора.

Некоторые страны предпочитают покупать вакцины, лицензированные авторитетными национальными организациями, такими как EMA, FDA или национальными агентствами в других богатых странах, но такие закупки обычно дороже и могут не иметь ресурсов для распространения, подходящих для местных условий в развивающихся странах.

Австралия

В октябре 2020 года Австралийское управление терапевтических товаров (TGA) предоставило AstraZeneca Pty Ltd предварительные определения в отношении вакцины против COVID ‑ 19 ChAdOx1-S [рекомбинантной] и компании Pfizer Australia Pty Ltd в отношении вакцины против COVID-19 BNT162b2. [мРНК]. Janssen Cilag Pty Ltd получила предварительное заключение в отношении вакцины против COVID-19, Ad26.COV2.S, в ноябре 2020 года.

Евросоюз

В Европейском союзе (ЕС) вакцины против пандемических патогенов, таких как сезонный грипп , лицензируются на всей территории ЕС, где все государства- члены соблюдают требования («централизованные»), лицензируются только для некоторых государств-членов («децентрализованные») или лицензируются на индивидуальном национальном уровне. Как правило, все государства ЕС следуют нормативным требованиям и клиническим программам, определенным Европейским комитетом по лекарственным препаратам для человека (CHMP), научной комиссией Европейского агентства по лекарственным средствам (EMA), ответственной за лицензирование вакцин. CHMP поддерживается несколькими группами экспертов, которые оценивают и отслеживают прогресс вакцины до и после лицензирования и распространения.

В октябре 2020 года CHMP начал «скользящие обзоры» вакцин, известных как вакцина COVID ‑ 19 AstraZeneca (ChAdOx1-SARS-CoV-2) и вакцина Pfizer-BioNTech COVID-19 ( BNT162b2 ).

В ноябре 2020 года EMA опубликовало план мониторинга безопасности и руководство по планированию управления рисками (RMP) для вакцин COVID-19. В плане указано, как будет собираться и оперативно анализироваться актуальная новая информация, появляющаяся после авторизации и внедрения вакцины COVID-19 в условиях пандемии. Все RMP для вакцин COVID-19 будут опубликованы на веб-сайте EMA. EMA опубликовало руководство для разработчиков потенциальных вакцин против COVID-19 по клиническим доказательствам, которые следует включать в заявки на регистрацию.

В ноябре 2020 года CHMP начал скользящий обзор вакцины Moderna от COVID-19, известной как мРНК-1273.

В декабре 2020 года EMA получило заявку на условные маркетинговые разрешения (CMA) на мРНК-вакцины BNT162b2 и mRNA1273 ( вакцина Moderna Covid-19 ). Планируется, что оценки вакцин будут проводиться в ускоренные сроки с возможностью получения заключений в течение нескольких недель.

В декабре 2020 года CHMP начал непрерывный обзор вакцины Ad26.COV2.S COVID-19 от Janssen-Cilag International NV.

21 декабря 2020 года CHMP рекомендовал предоставить условное разрешение на продажу тозинамерана (Comirnaty), разработанного BioNTech и Pfizer. В тот же день рекомендация была принята Европейской комиссией .

Соединенные Штаты

Согласно FDA, процесс доказательства клинической безопасности и эффективности вакцины такой же, как и процесс утверждения рецептурных лекарств . В случае успешного прохождения стадий клинической разработки за процессом лицензирования вакцины следует подача заявки на получение лицензии на биологическую продукцию, которая должна предоставить группе научных экспертов (из различных дисциплин, таких как врачи, статистики, микробиологи, химики) исчерпывающую документацию для кандидата на вакцину, имеющего эффективность и безопасность на всем протяжении его развития. Также на этом этапе предлагаемое производственное предприятие проверяется экспертами на соответствие требованиям GMP, и этикетка должна иметь соответствующее описание, чтобы медицинские работники могли определить конкретное использование вакцины, включая его возможные риски, для передачи вакцины населению и ее доставки. .

Консультативный комитет по практике иммунизации проголосовали 2 декабря, что первые дозы вакцины должны быть приоритетными для медицинских работников и жителей и персонала домов престарелых. Правление определит, кто должен получить вакцину следующим по мере увеличения производства, в том числе пожилых людей, сотрудников службы экстренной помощи, учителей и основных работников, менее способных к социальной дистанции, а также людей с сопутствующими заболеваниями. Тем не менее, штаты составят окончательные планы по расстановке приоритетов, распределению и логистике вакцинации всех по мере поступления вакцины. После лицензирования мониторинг вакцины и ее производства, включая периодические проверки на соответствие GMP, продолжается до тех пор, пока производитель сохраняет свою лицензию, которая может включать дополнительные представления в FDA тестов на эффективность, безопасность и чистоту для каждого этапа производства вакцины. .

Постмаркетинговое наблюдение

Пока вакцина не используется для населения в целом, все потенциальные побочные эффекты вакцины могут быть неизвестны, что требует от производителей проведения исследований фазы IV для постмаркетингового надзора за вакциной, пока она широко используется в обществе. ВОЗ работает с государствами-членами ООН над внедрением постлицензионного надзора. FDA полагается на Систему сообщений о побочных эффектах вакцин, чтобы отслеживать опасения по поводу безопасности вакцины на протяжении всего ее использования среди населения Америки.

Развертывание

Американский летчик Рамон Колон-Лопес получил вакцину от COVID-19 в Национальном военно-медицинском центре Уолтера Рида в декабре 2020 года.

По состоянию на 26 декабря 2020 года во всем мире было введено 4,76 миллиона доз вакцины против COVID-19, согласно официальным отчетам национальных агентств здравоохранения.

Во время пандемии с быстрым графиком и масштабом заражения COVID ‑ 19 в 2020 году международные организации, такие как ВОЗ и CEPI, разработчики вакцин, правительства и промышленность, оценивают распространение возможной вакцины (вакцин). Отдельные страны, производящие вакцину, можно убедить отдать предпочтение тому, кто предложит самую высокую цену, за производство или оказание первой услуги своей стране. Эксперты подчеркивают, что лицензированные вакцины должны быть доступны и доступны по цене для людей, находящихся на переднем крае здравоохранения и имеющих наибольшую потребность. В апреле сообщалось, что Великобритания согласилась работать с 20 другими странами и глобальными организациями, включая Францию, Германию и Италию, чтобы найти вакцину и поделиться результатами, и что граждане Великобритании не получат льготного доступа к любому новому COVID ‑ 19. вакцины, разработанные университетами Великобритании, финансируемыми налогоплательщиками. Несколько компаний планируют сначала производить вакцину по низкой цене, а затем увеличивать затраты для повышения прибыльности, если потребуется ежегодная вакцинация и по мере накопления странами запасов для будущих нужд.

ВОЗ и CEPI разрабатывают финансовые ресурсы и руководящие принципы для глобального внедрения нескольких безопасных и эффективных вакцин против COVID ‑ 19, признавая, что потребность в них различна для разных стран и слоев населения. Например, успешные вакцины против COVID-19, скорее всего, будут в первую очередь назначены медицинскому персоналу и группам населения, подвергающимся наибольшему риску тяжелого заболевания и смерти от инфекции COVID-19, таким как пожилые люди или густонаселенные бедняки . ВОЗ, CEPI и ГАВИ выразили обеспокоенность по поводу того, что богатые страны не должны получать приоритетный доступ к глобальным поставкам возможных вакцин против COVID ‑ 19, а, скорее, необходима защита медицинского персонала и людей с высоким риском заражения для решения проблем общественного здравоохранения и сокращения экономические последствия пандемии.

Равноправный доступ

Представители здравоохранения распространяют вакцину Moderna от COVID-19 среди медицинских работников и служб быстрого реагирования в округе Балтимор, штат Мэриленд, 23 декабря 2020 года.

В течение 2020 года, когда пандемия COVID-19 обострилась во всем мире и активизировалась разработка вакцин, Фонд COVAX ВОЗ принял фразу «Никто не в безопасности, если не все в безопасности», чтобы подчеркнуть необходимость справедливого распределения вакцин против COVID-19, разрешенных для продажи. . Тем не менее, к середине декабря около 16 стран, представляющих лишь 14% населения мира, предварительно заказали более 10 миллиардов доз вакцины или около 51% имеющихся мировых поставок. В частности, Канада, Австралия и Япония, на которые приходится всего 1% случаев COVID-19 в мире, коллективно зарезервировали около одного миллиарда доз вакцины, а Фонд COVAX с целью обеспечить вакцинами почти 100 человек с низким и средним уровнем дохода. страны, которые не могут полностью позволить себе оплатить вакцины против COVID-19, зарезервировали лишь несколько сотен миллионов доз. Предварительные заказы из богатых стран были сделаны в течение 2020 года у 13 различных производителей вакцин, тогда как для стран с низким и средним уровнем дохода были сделаны в основном на вакцину AstraZeneca-Oxford, которая является самой дешевой и не требует специального охлаждения.

Из-за высокого спроса на предварительные заказы в 2020–2021 годах в богатых странах люди в развивающихся странах могут быть исключены из вакцинации до 2023–2024 годов из числа первых разрешенных вакцин. 18 декабря Фонд COVAX объявил о заключении соглашений с производителями вакцин на поставку 1,3 миллиарда доз для 92 стран с низким и средним уровнем доходов в первой половине 2021 года. Для выполнения своего плана справедливого распределения в 2021 году COVAX продолжает экстренную кампанию по сбору средств. собрать 6,8   миллиарда долларов США на закупку и доставку вакцин в страны-участницы пропорционально их численности населения.

Поскольку многие усилия по созданию вакцин-кандидатов имеют неограниченные результаты, включая высокую вероятность неудачи при тестировании на людях, CEPI, ВОЗ и благотворительные организации по вакцинам, такие как Фонд Гейтса и ГАВИ, в первом полугодии собрали более 20   миллиардов долларов США. 2020 г., для финансирования разработки вакцин и обеспечения готовности к вакцинации, особенно для детей в слаборазвитых странах . CEPI заявил, что правительства должны обеспечить внедрение глобально справедливой системы распределения конечных вакцин с использованием скоординированной системы производственных мощностей, финансирования и закупок, а также компенсации ответственности для компенсации рисков, принимаемых разработчиками вакцин. Созданный для контроля за справедливым распределением вакцин против инфекционных болезней в странах с низким и средним уровнем доходов, CEPI пересмотрел свою политику равного доступа, опубликованную в феврале, и применил к финансированию вакцины COVID ‑ 19: 1) «цены на вакцины будут установлены как можно ниже для территорий, которые являются или могут быть затронуты вспышкой болезни, для которой финансирование CEPI использовалось для разработки вакцины »; 2) «информация, ноу-хау и материалы, относящиеся к разработке вакцины, должны быть переданы (или переданы) CEPI», чтобы он мог взять на себя ответственность за разработку вакцины, если компания прекращает расходы на перспективную вакцину-кандидат; 3) CEPI будет иметь доступ и возможное управление правами интеллектуальной собственности (например, патентами) на перспективные вакцины; 4) «CEPI получит долю финансовых выгод, которые могут быть получены от разработки вакцины, спонсируемой CEPI, для реинвестирования в поддержку своей миссии по обеспечению глобального общественного здравоохранения»; и 5) прозрачность данных для партнеров по развитию должна поддерживать Заявление ВОЗ о публичном раскрытии результатов клинических испытаний и требовать публикации результатов в публикациях с открытым доступом . Некоторые производители вакцин выступили против некоторых частей этих предложений.

Международные группы, такие как Центр творческой активности и университеты, связанные с основными лекарственными средствами , выступают за равный доступ к лицензированным вакцинам против COVID ‑ 19. Ученые поощряют сотрудничество ВОЗ, CEPI, корпораций и правительств для обеспечения научно обоснованного распределения возможных вакцин против COVID ‑ 19, определяемых с учетом риска заражения, особенно срочных вакцинаций, проводимых в первую очередь для медицинских работников, уязвимых групп населения и детей. Подобно разработке первой вакцины против полиомиелита, которая никогда не была запатентована, эффективная вакцина COVID ‑ 19 будет доступна для производства и утверждения в ряде стран и фармацевтических производственных центров по всему миру, что позволит обеспечить более равномерное и экономичное распространение в в мировом масштабе.

Суверенитет

Благоприятное распространение вакцин в одной или нескольких избранных странах, называемое «суверенитетом вакцины», является критикой некоторых партнерств по разработке вакцин, таких как кандидат вакцины AstraZeneca и Оксфордского университета, в отношении того, может ли быть приоритетное распределение в первую очередь внутри Соединенным Штатам и Соединенным Штатам, внесшим аванс в размере 1,2   миллиарда долларов США для обеспечения 300   миллионов доз вакцины для американцев, даже до того, как вакцина AstraZeneca-Oxford или вакцина Sanofi окажется безопасной или эффективной. Беспокойство существует о том , некоторые страны - производители вакцин могут вводить протекционистские контроль экспортных ограничений , которые бы их запасов вакцины COVID-19 для своего собственного населения.

В мае китайское правительство пообещало, что успешная китайская вакцина станет «глобальным общественным благом», подразумевая, что будет произведено достаточно доз как для национального, так и для глобального распространения. В отличие от мРНК-вакцин, которые необходимо хранить при отрицательных температурах, инактивированные вакцины от Sinovac и Sinopharm требуют обычного охлаждения и могут быть более привлекательными в развивающихся странах.

В июне Институт сыворотки Индии (SII) - крупный производитель вакцин в мире - достиг лицензионного соглашения с AstraZeneca о производстве 1 миллиарда доз вакцины для стран с низким и средним уровнем доходов; из которых половина доз пойдет в Индию. Подобное преференциальное распределение на родине может существовать, если вакцина производится в Австралии.

Цепочка поставок

Коробка с вакциной Moderna, упакованная с изоляцией и холодными упаковками.

Для развертывания вакцины COVID-19 может потребоваться транспортировка по всему миру и отслеживание 10–19 миллиардов доз во флаконах, что быстро становится крупнейшей проблемой цепочки поставок в истории. По состоянию на сентябрь 2020 года эксперты по цепочке поставок и логистике выразили обеспокоенность по поводу того, что международные и национальные сети по распространению лицензированной вакцины не были готовы к объемам и срочности, в основном из-за ухудшения ресурсов во время блокировки пандемии 2020 года и сокращения штатов, что ухудшило возможности поставок. Решая глобальную проблему, с которой сталкиваются многочисленные организации - партнерство COVAX, глобальные фармацевтические компании, контрактные производители вакцин, международные и внутринациональные перевозки, складские помещения и организации здравоохранения в отдельных странах - Сет Беркли , исполнительный директор ГАВИ, заявил: эффективная доставка миллиардов доз вакцины по всему миру приведет к чрезвычайно сложным логистическим и программным препятствиям на всем протяжении цепочки поставок ».

В качестве примера, подчеркивающего масштабность проблемы, Международная ассоциация воздушного транспорта заявила, что потребуется 8000 грузовых самолетов Boeing 747, оснащенных оборудованием для холодного хранения точных вакцин, для перевозки всего одной дозы для людей в более чем 200 странах, испытывающих COVID-19 пандемия. ГАВИ заявляет, что «с быстро развивающейся пандемией никто не в безопасности, если только все не в безопасности».

В отличие от многомиллиардных инвестиций в вакцины и ранние клинические исследования, постлицензионная цепочка поставок вакцины не получила такого же планирования, координации, безопасности или инвестиций. Серьезную озабоченность вызывает то, что ресурсы для распространения вакцины в странах с низким и средним уровнем доходов , особенно для вакцинации детей, недостаточны или отсутствуют, но их можно было бы улучшить за счет повышения экономической эффективности, если бы закупка и распространение были централизованы на региональном или национальном уровне. В сентябре партнерство COVAX включало 172 страны, координирующие планы по оптимизации цепочки поставок вакцины COVID ‑ 19, а Детский фонд Организации Объединенных Наций присоединился к COVAX, чтобы подготовить финансирование и цепочку поставок для вакцинации детей в 92 развивающихся странах.

Логистика

Службы логистической вакцинации обеспечивают необходимое оборудование, персонал и поставки лицензированных вакцин через международные границы. Центральная логистика включает обращение с вакцинами и их мониторинг, управление холодовой цепью и безопасность распределения в сети вакцинации. Целью механизма COVAX является централизация и справедливое управление логистическими ресурсами между странами-участницами, объединение производственной, транспортной и общей инфраструктуры цепочки поставок. Включены логистические инструменты для прогнозирования и оценки потребностей в вакцинах, управления вакцинами внутри страны, потенциальной потери и управления запасами.

Другие логистические факторы, применяемые на международном уровне во время распространения вакцины COVID ‑ 19, могут включать:

  • видимость и отслеживаемость по штрих-кодам для каждого флакона с вакциной
  • совместное использование аудитов поставщиков
  • разделение цепочки поставок флакона с вакциной от производителя к вакцинируемому лицу
  • использование средств мониторинга температуры вакцины
  • испытание и обеспечение температурной стабильности
  • новые технологии упаковки и доставки
  • накопление
  • координация поставок в каждой стране (средства индивидуальной защиты , разбавитель , шприцы, иглы, резиновые пробки, холодильное топливо или источники энергии, обращение с отходами, среди прочего)
  • коммуникационные технологии
  • воздействие на окружающую среду в каждой стране

По словам одного разработчика вакцины, нехватка логистики на любом этапе может подорвать всю цепочку поставок. Если цепочка поставок вакцины выйдет из строя, экономические и человеческие издержки пандемии могут увеличиться на годы.

Производственные мощности

К августу 2020 года, когда лишь несколько вакцин-кандидатов находились в фазе III испытаний и до установления безопасности и эффективности оставалось много месяцев, многие правительства предварительно заказали более двух миллиардов доз на сумму более 5 миллиардов долларов США. Предварительные заказы от правительства Великобритании на 2021 год были на пять доз вакцины на человека, что разочаровывает такие организации, как ВОЗ и ГАВИ, которые продвигают справедливый и равноправный доступ во всем мире, особенно для развивающихся стран. В сентябре CEPI оказал финансовую поддержку фундаментальным и клиническим исследованиям девяти вакцин-кандидатов, еще девять находились в стадии оценки в рамках финансовых обязательств по производству двух миллиардов доз трех лицензированных вакцин к концу 2021 года. До 2022 года 7–10 миллиардов COVID ‑ 19 Дозы вакцины могут производиться во всем мире, но значительные предварительные заказы богатых стран - так называемый «национализм вакцины» - угрожают доступности вакцины для более бедных стран.

После присоединения к COVAX в октябре Китай первоначально заявил, что произведет 600 миллионов доз вакцины до конца 2020 года и еще один миллиард доз в 2021 году, хотя было неясно, сколько будет для собственного населения страны, составляющего 1,4 миллиарда человек. Sinopharm заявила, что в 2021 году у нее может быть возможность произвести более 1 миллиарда доз, в то время как ее дубайский партнер G42 Healthcare намеревается произвести до 100 миллионов доз в 2021 году, сосредоточившись на Ближнем Востоке. Sinovac намеревался завершить второй производственный объект к концу 2020 года, чтобы увеличить производство CoronaVac до 600 миллионов доз с 300 миллионов, в то время как его бразильский партнер Instituto Butantan планировал произвести 100 миллионов доз, а его индонезийский партнер Bio Farma планировал произвести до 250 миллион доз CoronaVac в год.

Институт Сыворотки Индия планирует производить по крайней мере один миллиард доз вакцины, хотя институт заявил , что половина дозы будет использоваться в Индии.

Генеральный директор AstraZeneca Паскаль Сорио заявил: «Проблема заключается не в создании самой вакцины, а в наполнении флаконов. В мире просто недостаточно флаконов». Готовясь к высокому спросу на производство флаконов, американский производитель стекла в июле инвестировал 163 миллиона долларов в строительство завода по производству флаконов. Наличие стекла для производства флаконов и контроль за загрязнением являются проблемами, вызывающими озабоченность, что указывает на более высокие производственные затраты с меньшим потенциалом прибыли для разработчиков на фоне требований о доступности вакцин.

С вакцинами следует обращаться и транспортировать в соответствии с международными правилами, поддерживать контролируемую температуру, которая варьируется в зависимости от технологии вакцины, и использовать их для иммунизации до того, как они испортятся при хранении. Ожидается, что масштабы цепочки поставок вакцины COVID ‑ 19 будут огромными, чтобы обеспечить доставку вакцины уязвимым группам населения по всему миру. Приоритеты для подготовки помещений к такому распределению включают помещения и оборудование с контролируемой температурой, оптимизацию инфраструктуры, обучение персонала по иммунизации и строгий мониторинг. Технологии RFID внедряются для отслеживания и аутентификации дозы вакцины от производителя по всей цепочке поставок до вакцинации.

В сентябре 2020 года Grand River Aseptic Manufacturing договорилась с Johnson & Johnson о поддержке производства своей вакцины-кандидата, включая передачу технологий и производство розлива и отделки . В октябре 2020 года было объявлено, что вакцина-кандидат Moderna будет производиться в Виспе , Швейцария , ее партнером Lonza Group , которая планирует произвести первые дозы в декабре 2020 года. Недавно построенное предприятие площадью 2000 квадратных метров увеличит производство до 300 миллионов доз ежегодно. Ингредиент будет отправлен замороженным при температуре −70 ° C в испанскую Laboratorios Farmacéuticos Rovi SA для заключительной стадии производства. Сайт Lonza в Портсмуте , штат Нью-Гэмпшир , нацелен на то, чтобы уже в ноябре начать производство ингредиентов вакцины исключительно для США.

Холодная цепь

Транспортировка вакцины COVID-19 защищена термоупаковкой. (Delta, 16 декабря 2020 г.)

Вакцины (и адъюванты) по своей природе нестабильны во время температурных изменений, что требует управления холодовой цепью на протяжении всей цепочки поставок, обычно при температурах 2–8 ° C (36–46 ° F). Поскольку технологии вакцины против COVID ‑ 19 различаются между несколькими новыми технологиями, возникают новые проблемы для управления холодовой цепью: некоторые вакцины стабильны в замороженном состоянии, но неустойчивы к нагреванию, тогда как другие не следует замораживать вообще, а некоторые остаются стабильными при любых температурах. . Серьезную озабоченность вызывают повреждение, вызванное замораживанием, и недостаточная подготовка персонала для проведения местной вакцинации. Если будет одобрено более одной вакцины COVID ‑ 19, холодовая цепь вакцины, возможно, должна будет учесть всю эту температурную чувствительность в разных странах с переменными климатическими условиями и местными ресурсами для поддержания температуры. Вакцины Sinopharm и Sinovac являются примерами инактивированных вакцин в фазе III тестирования, которые можно транспортировать с использованием существующих систем холодовой цепи при 2–8 ° C (36–46 ° F).

Технологии вакцины на основе modRNA, находящиеся в разработке, могут оказаться более сложными для масштабного производства и контроля деградации, что потребует ультрахолодного хранения и транспортировки. Например, кандидат РНК-вакцины Moderna требует управления холодовой цепью при температуре чуть выше температуры замерзания от 2 до 8 ° C (от 36 до 46 ° F) с ограниченным сроком хранения (30 дней), но кандидат РНК Pfizer-BioNTech требует хранения от -80 до −60 ° C (−112 и −76 ° F) или ниже во время развертывания до вакцинации.

После прокола флакона с вакциной для введения дозы он остается жизнеспособным только в течение шести часов, затем его следует выбросить, что требует внимания к местному управлению процессами холодного хранения и вакцинации. Поскольку вакцина COVID ‑ 19, скорее всего, будет в дефиците во многих местах на раннем этапе развертывания, персоналу, занимающемуся вакцинацией, придется избегать порчи и отходов, которые обычно составляют до 30% от запасов. Еще одна проблема с холодовой цепью связана с типом местной транспортировки вакцин в сельских общинах, например на мотоциклах или дронах-доставщиках , необходимостью бустерных доз, использованием разбавителей и доступом к уязвимым группам населения, таким как медицинский персонал, дети и другие люди. пожилой.

Воздушный и наземный транспорт

Координация международных грузовых авиаперевозок является важным компонентом зависящего от времени и температуры распределения вакцин против COVID ‑ 19, но по состоянию на сентябрь 2020 года сеть авиаперевозок не подготовлена ​​для международного развертывания. «Безопасная доставка вакцин против COVID ‑ 19 станет миссией века для мировой авиагрузовой отрасли. Но этого не произойдет без тщательного заблаговременного планирования. И для этого настало время. Мы призываем правительства взять на себя инициативу в содействии сотрудничеству по всей логистической цепочке, чтобы объекты, меры безопасности и пограничные процессы были готовы к выполнению гигантской и сложной задачи », - сказал в сентябре 2020 года генеральный директор и генеральный директор IATA Александр де Жуниак .

В связи с резким сокращением пассажирских авиаперевозок в течение 2020 года авиакомпании сократили персонал, сократили сети пунктов назначения и поместили воздушные суда на длительное хранение. Как ведущие агентства по закупке и поставке вакцины COVID-19 в рамках Фонда ВОЗ COVAX, ГАВИ и ЮНИСЕФ готовятся к самому крупному и быстрому развертыванию вакцины за всю историю, что потребует международного сотрудничества в области грузовых авиаперевозок, таможенного и пограничного контроля и, возможно, до 8000 грузовых самолетов для доставки всего одной дозы вакцины в несколько стран.

Две из первых одобренных вакцин, вакцину Pfizer-BioNTech COVID-19 от Pfizer и BioNTech и мРНК-1273 Moderna, во время транспортировки необходимо хранить в холоде. Поддержание достаточно низких температур достигается с помощью специально разработанных контейнеров и сухого льда , но сухой лед разрешен только в ограниченных количествах на самолетах, поскольку газы, выделяемые при сублимации, могут быть токсичными. В Соединенных Штатах Федеральное управление гражданской авиации (FAA) ограничивает количество сухого льда в Boeing 777-224 до 3000 фунтов (1400 кг), но временно разрешает United Airlines перевозить до 15000 фунтов (6800 кг) - практически 1 миллион доз - между Брюсселем и Чикаго. CDC поручил МакКессону распределить вакцину в США; компания будет обрабатывать все основные вакцины, кроме вакцины Pfizer. American Airlines , Boeing и Delta Airlines также работают над увеличением возможностей транспортировки сухого льда, а American, Delta и United имеют собственные сети холодильных складов в США. FedEx и UPS установили морозильные камеры сверххолодной заморозки на авиагрузовых узлах в Европе и Северной Америке, и UPS может производить 1 200 фунтов (540 кг) сухого льда в час.

Безопасность и коррупция

Лекарства являются крупнейшим в мире рынком мошенничества, объем которого составляет около 200 миллиардов долларов в год, что делает повсеместный спрос на вакцину COVID-19 уязвимой для подделки , кражи, мошенничества и кибератак по всей цепочке поставок. Вакцину называют «самым ценным активом на земле»; Интерпол назвал это «жидким золотом» и предупредил о «нападении всех видов преступной деятельности». Внедряются меры по борьбе с коррупцией , прозрачностью и подотчетностью для сокращения и устранения коррупции при поставках вакцины COVID ‑ 19. Отсутствие гармонизированной нормативно-правовой базы между странами, включая низкий технический потенциал, ограниченный доступ и неэффективную способность выявлять и отслеживать подлинные и поддельные вакцины, может быть опасным для жизни реципиентов вакцины и потенциально увековечить пандемию COVID ‑ 19. Технологии систем отслеживания упаковки используются производителями для отслеживания флаконов с вакцинами по всей цепочке поставок и для использования цифровых и биометрических инструментов для обеспечения безопасности групп вакцинации. В декабре 2020 года Интерпол предупредил, что организованная преступность может проникнуть в цепочку поставок вакцин, украсть продукт физическими средствами и кражей данных или даже предложить поддельные наборы вакцин. Кроме того, вакцины, требующие постоянной температуры замерзания, также подвержены саботажу.

GPS-устройства будут использоваться в США для отслеживания вакцин. В Колорадо партии вакцины будут сопровождать патрульные службы штата Колорадо из международного аэропорта Денвера в восемь пунктов распространения вакцины ; точные планы являются конфиденциальными, и правоохранительные органы будут «вести себя сдержанно».

Также могут пострадать периферийные предприятия. IBM аналитики по вопросам безопасности сообщили The New York Times , что нефтехимические компании становятся мишенью хакеров из - за их центральную роль в производстве сухого льда.

Национальная инфраструктура

ВОЗ внедрила систему «Эффективного управления вакцинами», которая включает определение приоритетов для подготовки национального и субнационального персонала и объектов для распространения вакцины, включая:

  • Обученный персонал для работы с вакцинами, чувствительными ко времени и температуре
  • Надежные возможности мониторинга для обеспечения оптимального хранения и транспортировки вакцины
  • Установки и оборудование с регулируемой температурой
  • Прослеживаемость
  • Безопасность

Пограничные процессы для эффективной обработки и таможенного оформления в отдельных странах могут включать:

  • Упрощение разрешений на полет и посадку
  • Освобождение летных экипажей от карантинных требований
  • Обеспечение гибкости операций для эффективного развертывания на национальном уровне
  • Предоставление приоритета прибытия для соблюдения требований к температуре вакцины

Ответственность

4 февраля 2020 года министр здравоохранения и социальных служб США Алекс Азар опубликовал уведомление о заявлении в соответствии с Законом о готовности населения и готовности к чрезвычайным ситуациям для медицинских мер противодействия COVID ‑ 19, касающееся «любой вакцины, используемой для лечения, диагностики, лечения, предотвращения, или смягчить последствия COVID ‑ 19, или передачу SARS-CoV-2 или вируса, вызывающего мутацию », и заявив, что декларация исключает« претензии по ответственности, в которых утверждается, что производитель создал вакцину из-за небрежности, или поставщика медицинских услуг выписал неправильная доза, отсутствие умышленных проступков ". Декларация действует в США до 1 октября 2024 года.

Общество и культура

Дезинформация

Сообщения в социальных сетях ранее продвигали теорию заговора о том, что вакцина от COVID ‑ 19 уже была доступна, когда ее не было. В патентах, цитируемых в этих различных публикациях в социальных сетях, были ссылки на существующие патенты на генетические последовательности и вакцины для других штаммов, таких как коронавирус SARS , но не на COVID ‑ 19.

21 мая 2020 года FDA обнародовало уведомление о прекращении действия препарата, направленное компании North Coast Biologics, находящейся в Сиэтле, которая продавала якобы «вакцину с шиповым белком nCoV19».

Неуверенность в вакцине

Около 10% населения воспринимают вакцины как небезопасные или ненужные, отказываясь от вакцинации - глобальная угроза здоровью, называемая нерешительностью в отношении вакцины  - что увеличивает риск дальнейшего распространения вируса, которое может привести к вспышкам COVID ‑ 19. В середине 2020 года, по оценкам двух опросов, 67% или 80% людей в США приняли бы новую вакцинацию против COVID ‑ 19, с большим разбросом по уровню образования, статусу занятости, расе и географии.

Опрос, проведенный National Geographic и Morning Consult, продемонстрировал гендерный разрыв в отношении готовности принять вакцину от COVID-19 в США: 69% опрошенных мужчин заявили, что будут принимать вакцину, по сравнению с 51% женщин. Опрос также показал положительную корреляцию между уровнем образования и желанием принять вакцину.

Отсутствие общедоступных данных и доверия

В заявлении Объединенных Арабских Эмиратов об одобрении китайской вакцины BBIBP-CorV явно не хватало данных и других важных деталей. В отличие от вакцин, разрабатываемых в некоторых западных странах, информации о безопасности и эффективности китайских вакцин мало. Хотя ОАЭ заявили, что они рассмотрели промежуточный анализ данных Sinopharm, нет никаких указаний на то, что они провели независимый анализ необработанных данных. Непонятно, как Sinopharm сделала выводы из данных, поскольку ОАЭ не указали важные детали анализа, такие как количество случаев COVID-19 или возраст добровольцев. Чжэнмин Чен, эпидемиолог из Оксфордского университета , сказал: «Трудно сказать, насколько хорошо работает вакцина. Надеюсь, это реально».

Отсутствие общедоступных данных может ограничить отправку вакцины Sinopharm в другие страны, поскольку уверенность в безопасности и эффективности BBIBP-CorV будет иметь решающее значение для ее успешного распространения на международном уровне. Чен сказал, что для того, чтобы убедить другие страны последовать их примеру, требуются веские научные доказательства и надежные данные, которые открыты для изучения. Цзинь Донг-Ян, вирусолог из Университета Гонконга , был обеспокоен тем, что странам, возможно, придется решать, принимать ли вакцину без независимого анализа или не использовать ее вообще.

Аналогичный спор ведется и в отношении CoronaVac, другой китайской вакцины. 14 декабря 2020 года Anvisa, Бразильское агентство по регулированию здравоохранения , сообщило, что разрешение на использование в чрезвычайных ситуациях еще не опубликовано в Китае. Anvisa заявила, что нет информации о критериях, использованных китайскими властями, когда CoronaVac получила разрешение на экстренное использование в Китае в июне 2020 года. 23 декабря 2020 года исследователи из Бразилии заявили, что вакцина в испытании показала эффективность более 50%. но отказался от полных результатов по просьбе Синовака, снова подняв вопросы о прозрачности.

Стремясь продемонстрировать безопасность вакцины, известные политики получили ее на камеру, а другие обещали сделать это.

Фирменные наименования

Производители вакцин ожидают полного утверждения названий своих вакцин.

Смотрите также

Рекомендации

Сноски

дальнейшее чтение

внешние ссылки